Новые инструменты визуализации, отслеживающие ключевые ферменты рака груди, могут помочь в лечении

Набор новых диагностических инструментов может помочь выявить пациентов с раком молочной железы, которым с наибольшей вероятностью будет полезна терапия, направленная на важные ферменты, подпитывающие ряд подтипов, включая BRCA-мутированный и тройной отрицательный рак. Новое исследование из двух исследований, проведенных учеными из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, будет представлено в четверг, 6 декабря, на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2018 году.

Сегодня некоторых пациентов с раком груди с мутациями BRCA и тройным отрицательным раком лечат ингибиторами поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), которые захватывают и разрушают PARP-1, важный фермент для репарации ДНК, на который раковые клетки полагаются для выживания. Точно так же разрабатываются терапевтические средства, нацеленные на глутаминазу, фермент, питающий некоторые тройные отрицательные виды рака груди. Однако в настоящее время не существует метода для измерения уровней экспрессии этих ферментов у пациентов. Наличие биомаркера для количественной оценки этих уровней поможет выявить тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от таргетной терапии неинвазивным способом.

В первом исследовании ( реферат № 851093 ) исследователи из отделения радиологии Пенсильванского университета и онкологического центра Абрамсона использовали ПЭТ-изображение и новый радиоактивный индикатор, известный как [ 18 F] FluorThanatrace (FTT), для измерения уровней PARP-1 у 30 женщин. при раке груди с различными подтипами до лечения, в том числе хирургического.

FTT, который был разработан соавтором Робертом Х. Махом, доктором философии, профессором радиологии Бриттона Шанса в Пенсильвании, связывается с PARP-1, делая его видимым на ПЭТ-сканировании. Исследователи коррелировали поглощение FTT у пациентов с раком груди с необработанными хирургическими образцами, иммуноокрашенными на PARP-1 в лаборатории. Они обнаружили, что средство визуализации ПЭТ может эффективно визуализировать и измерять уровни PARP-1 во всех опухолях и метастазах рака груди.

Предыдущие исследования той же группы исследователей связали уровни PARP-1 с устойчивостью к целевой терапии и показали способность FTT количественно определять уровни экспрессии PARP при раке яичников .

«Это исследование обеспечивает раннюю проверку FTT как количественного метода измерения экспрессии PARP-1 при раке груди», — сказала первый автор Элизабет Макдональд, доктор медицинских наук , доцент кафедры радиологии в Пенсильвании. «Важно отметить, что это также показывает, что уровень экспрессии PARP-1 значительно варьируется в пределах данного подтипа рака груди и что, что удивительно, любой подтип может иметь высокую экспрессию PARP-1».

Многие клинические испытания PARP-1 были сосредоточены исключительно на подтипе тройного отрицательного результата. Однако это новое исследование предполагает, что некоторые пациенты с ER-положительным раком, например, могут иметь высокие уровни PARP-1 и, следовательно, могут получить пользу от этой целевой терапии.

Более того, результаты предоставляют неофициальные доказательства того, что уровни экспрессии также могут значительно различаться у носителей мутации BRCA, что важно, поскольку статус BRCA часто используется в качестве критерия для выбора терапии ингибиторами PARP, сказал Макдональд.

Во втором исследовании ( Реферат № 851760 ) другая группа исследователей из отдела радиологии Пенна использовала радиоактивный индикатор, флуцикловин, в качестве средства визуализации для измерения уровней глютамина в опухоли с помощью ПЭТ-визуализации на моделях рака груди на мышах, основываясь на знании того, что некоторые Тройной отрицательный рак молочной железы зависит от глутамина для выживания и роста.

Хотя флуцикловиновый ПЭТ был одобрен FDA для визуализации рака простаты, его возможности при других формах рака менее известны. Этот агент проникает в клетки и выходит из них через транспортеры глутамина и подвергается минимальному метаболизму.

0 0 голос
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии